21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者 季媛媛 實(shí)習(xí)生 洪小瀾 上海報(bào)道

我國是世界第一糖尿病大國，擁有超過1.4億糖尿病患者，由于血糖控制不佳導(dǎo)致的并發(fā)癥居高不下，給患者家庭和國家都帶來了一定醫(yī)療負(fù)擔(dān)，數(shù)據(jù)顯示：中國糖尿病相關(guān)醫(yī)療支出排名全球第二，中國未來糖尿病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)增速將超過同期GDP增速。

(相關(guān)資料圖)

《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》提出：到2030年“糖尿病防治行動(dòng)”要將糖尿病患者規(guī)范管理率達(dá)到70%及以上，但當(dāng)前我國2型糖尿病治療領(lǐng)域存在巨大的未被滿足的需求，約50%的患者報(bào)告出現(xiàn)空腹高血糖及餐后高血糖，潛在的低血糖風(fēng)險(xiǎn)、體重增長也是當(dāng)前患者胰島素起始率不足、依從性不佳的主要原因，因此，實(shí)現(xiàn)強(qiáng)效降糖、安全起始與體重?zé)o憂的治療方案，將更好地滿足中國患者優(yōu)質(zhì)達(dá)標(biāo)的治療需求。

“優(yōu)質(zhì)達(dá)標(biāo)”已成未來糖尿病管理的關(guān)鍵，如何實(shí)現(xiàn)血糖達(dá)標(biāo)，同時(shí)減少并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展，提高患者生活質(zhì)量和延長壽命，更是當(dāng)下亟需共同攻克的重點(diǎn)。

北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任紀(jì)立農(nóng)教授對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，在現(xiàn)有治療方案下，我國患者的血糖管理需求未被充分滿足。一方面，使用口服降糖藥治療的患者血糖達(dá)標(biāo)率僅三成；另一方面，傳統(tǒng)胰島素治療易引發(fā)低血糖、體重增加等問題，使得患者容易出現(xiàn)“胰島素猶豫”和“中斷治療”，造成我國胰島素治療不及時(shí)、不充分、且依從性低的現(xiàn)狀，影響了整體血糖達(dá)標(biāo)率。

“‘優(yōu)質(zhì)達(dá)標(biāo)’是未來糖尿病管理的關(guān)鍵，如何解決環(huán)節(jié)中的‘?dāng)r路虎’，實(shí)現(xiàn)血糖達(dá)標(biāo)，同時(shí)減少并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展，提高患者生活質(zhì)量和延長壽命，是當(dāng)下亟需共同攻克的重點(diǎn)。”紀(jì)立農(nóng)說。

降糖核心不僅在于血糖達(dá)標(biāo)

過去十年，伴隨著新型降糖藥物的不斷涌現(xiàn)，如DPP-4抑制劑、SGLT2抑制劑、GLP-1受體激動(dòng)劑、甘精胰島素U300、GLP-1受體激動(dòng)劑和胰島素的合劑這些新型的降糖藥物在臨床的廣泛使用，目前糖尿病患者的血糖控制已經(jīng)有了很大提升，然而糖尿病的管理仍然面臨著非常大的挑戰(zhàn)。

數(shù)據(jù)表明，在中國，有50%以上的糖尿病病人的空腹血糖高于正常值，將近80%的病人有餐后血糖高于正常值，空腹與餐后血糖呈“雙高”現(xiàn)象，“雙高”增加了糖尿病病人的心臟、腎臟、視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥的危險(xiǎn)。

中國是預(yù)混胰島素大國，目前仍有不少中國T2DM患者選擇預(yù)混胰島素為胰島素起始治療甚至是強(qiáng)化治療的手段。預(yù)混胰島素可兼顧空腹與餐后血糖，但因?yàn)閭鹘y(tǒng)的預(yù)混胰島素中含有中效胰島素，低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高。雖然依靠基礎(chǔ)胰島素嚴(yán)格控制基礎(chǔ)（空腹）血糖的策略可以使HbA1c得到顯著的改善，且低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)比預(yù)混胰島素治療低，但血糖管理仍有提高的空間。

另外值得關(guān)注的是，起始胰島素控制血糖的過程中，還可能帶來體重增加的困擾。我國2型糖尿病患者BMI大多在25、26（kg/m2）的超重狀態(tài)，長期打胰島素、滴定到較高劑量的患者體重均難以控制。

針對這些臨床痛點(diǎn)，紀(jì)立農(nóng)認(rèn)為，在T2DM患者的治療管理中，HbA1c水平較高是空腹和餐后血糖過高共同造成，因此治療策略上需要同時(shí)兼顧空腹血糖和餐后血糖。

2004年，紀(jì)立農(nóng)教授首次提出了“安全達(dá)標(biāo)”概念，即以安全為前提，在不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)的情況下控制好血糖。談及這個(gè)概念，紀(jì)立農(nóng)教授表示，如果一味地追求血糖達(dá)標(biāo)，可能會(huì)增加低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，胰島素治療不僅僅是血糖控制達(dá)標(biāo)，還要保持血糖達(dá)標(biāo)和低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間的平衡。

中日友好醫(yī)院內(nèi)分泌科主任醫(yī)師楊文英教授也對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道介紹，生活方式調(diào)整及二甲雙胍是目前2型糖尿病的一線治療方案。一旦發(fā)生控糖效果不佳，治療3個(gè)月后個(gè)體糖化指標(biāo)不達(dá)標(biāo)的情況，就應(yīng)當(dāng)考慮進(jìn)一步處理，如起始胰島素治療。但是，起始胰島素治療還是存在明顯的治療惰性，由于患者害怕打針，擔(dān)心低血糖風(fēng)險(xiǎn)而遲遲不能啟動(dòng)。不僅是我國，在糖尿病治療率較高的歐美國家也是如此，往往要拖半年乃至兩三年。因此，面對糖尿病領(lǐng)域巨大且未被滿足的治療需求，糖尿病患者需要“更好的藥物”。

在楊文英教授看來，如今基礎(chǔ)胰島素與GLP-1RA的聯(lián)用在臨床上越來越多，而將基礎(chǔ)胰島素（甘精胰島素）與GLP-1RA（利司那肽）結(jié)合為一針的甘精胰島素利司那肽復(fù)方制劑，可能就是那個(gè)“更好的藥物”，這為糖尿病的長期治療提供了更多解決方案。

例如，在控糖過程中，它可以預(yù)防嚴(yán)重低血糖以及減輕患者體重等。在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素，機(jī)制互補(bǔ)，為患者帶來了事半功倍的效果，這也是這一固定比例復(fù)方制劑的優(yōu)勢所在。無論是低血糖風(fēng)險(xiǎn)還是胃腸道反應(yīng)，均比單用基礎(chǔ)胰島素或GLP-1RA的效果更好，且降糖平緩，也降低了體重增加的風(fēng)險(xiǎn)。

平穩(wěn)控糖需優(yōu)質(zhì)達(dá)標(biāo)

在控糖層面，胰島素的作用較為關(guān)鍵。中國是預(yù)混胰島素大國，目前有不少2型糖尿病患者選擇預(yù)混胰島素為胰島素起始治療甚至是強(qiáng)化治療的手段，這一選擇被認(rèn)為可兼顧空腹與餐后血糖，但殊不知傳統(tǒng)的預(yù)混胰島素中含中效胰島素，低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也是較高。

紀(jì)立農(nóng)教授表示，低血糖是胰島素治療中的主要障礙，特別是血糖控制接近達(dá)標(biāo)時(shí)，低血糖風(fēng)險(xiǎn)會(huì)相應(yīng)增加，同時(shí)會(huì)體重增加，這一方面會(huì)嚴(yán)重影響患者的健康，另一方面也阻礙了血糖的長期平穩(wěn)達(dá)標(biāo)，并非理想的降糖方式。

作為一種慢性疾病，糖尿病的治療是一個(gè)長期過程，因此如何為中國2型糖尿病患者長期管理帶來“優(yōu)質(zhì)達(dá)標(biāo)”方案，成為了臨床醫(yī)生新的思考。而在此方面，創(chuàng)新降糖藥物賽益寧在中國正式上市，根據(jù)公開資料，該產(chǎn)品適用于血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者（T2DM），在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上聯(lián)合其他口服降糖藥物，改善血糖控制。賽益寧是一款創(chuàng)新復(fù)方制劑，一天一針兼顧空腹與餐后血糖。

一方面，甘精胰島素（基礎(chǔ)胰島素類似物）能模擬人體生理胰島素分泌，平穩(wěn)控制24小時(shí)基礎(chǔ)血糖；另一方面，利司那肽（GLP-1 RA）根據(jù)進(jìn)餐時(shí)血糖升高程度相應(yīng)促進(jìn)胰島素分泌，降低血糖波峰，同時(shí)延緩胃排空，控制食欲，加強(qiáng)三餐后血糖控制。在此基礎(chǔ)上，甘精胰島素與利司那肽相互聯(lián)合，機(jī)制互補(bǔ)，為患者帶來了事半功倍的效果，這也是這一固定比例復(fù)方制劑的優(yōu)勢所在。無論是低血糖風(fēng)險(xiǎn)還是胃腸道反應(yīng)，均比單用基礎(chǔ)胰島素或GLP-1RA的效果更好，且降糖平緩，也降低了體重增加的風(fēng)險(xiǎn)。

賽諾菲大中華區(qū)總裁施旺對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道介紹，眾所周知，我國有超過1.4億的糖尿病患者，而且血糖達(dá)標(biāo)率不足50%，空腹和餐后血糖不達(dá)標(biāo)的雙高問題，進(jìn)一步導(dǎo)致糖化的達(dá)標(biāo)率嚴(yán)重不足。血糖控制不佳導(dǎo)致的并發(fā)癥高居不下，給患者、家庭和國家都帶來了非常巨大的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。數(shù)據(jù)顯示，中國糖尿病相關(guān)醫(yī)療支出排名全球第二，達(dá)到1600多億美元。未來中國糖尿病的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)增速將超過同時(shí)期的GDP增速。

這也意味著為糖尿病這一慢病患者群體做好本土化供應(yīng)成為重要一環(huán)?！白?995年北京工廠成立以來，不斷加大投資，兩款胰島素VBP產(chǎn)品已逐步實(shí)現(xiàn)本土化生產(chǎn)以保障市場供應(yīng)。北京生產(chǎn)基地繼續(xù)投資進(jìn)一步擴(kuò)大胰島素生產(chǎn)能力；我們計(jì)劃投資數(shù)億人民幣建設(shè)賽益寧?灌裝及組裝生產(chǎn)線，首批賽益寧?就已實(shí)現(xiàn)本地分包裝。”施旺說，2022年5月，首個(gè)國家胰島素專項(xiàng)集采落地執(zhí)行，來優(yōu)時(shí)和來得時(shí)同時(shí)被納入集采范圍，未來在胰島素的布局上，賽諾菲將進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)本土化生產(chǎn)，不斷提升優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥對患者的可及性，保質(zhì)保供。

這也是由于中國糖尿病市場足夠大。數(shù)據(jù)顯示，2020年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的胰島素及其類似物銷售額約270億元，這也意味著，胰島素專項(xiàng)集采將撬動(dòng)近300億元規(guī)模的市場。而為了應(yīng)對集采帶來的市場沖擊，目前不僅僅跨國巨頭在布局，不少國產(chǎn)胰島素企業(yè)也開始將目光瞄準(zhǔn)這一市場。

國金證券研究所的數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)前國內(nèi)有20款適應(yīng)癥為2型糖尿病的GLP-1創(chuàng)新藥在研，其中包括信達(dá)生物、石藥集團(tuán)、先為達(dá)生物、天境生物、恒瑞醫(yī)藥、甘李藥業(yè)、漢森制藥、東陽光生物等。如此也不難看出，市場競爭較為激烈，后續(xù)賽益寧能獲得怎樣的表現(xiàn)，仍需市場驗(yàn)證。

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